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2018-04-22 来源: JustAsked
近二十年来，人类一次又一次暴击了癌症。
2000年左右，美罗华、赫赛汀和格列卫等靶向药物接连获批上市。其中，格列卫将慢性粒细胞白血病的5年生存率从不到30%提高到90%以上，翻了2倍多，一大批原本救治无望的患者，实现了临床治愈。
从那时起，人类对抗癌药的研发有了新的认识，也真正看到了治愈癌症的希望。
免疫治疗的实现可以说是让人类离治愈癌症又迈出了一大步。
从2011年疫检查点抑制剂CTLA-4抗体获批，到2014年PD-1抗体获批，再到2017年CAR-T细胞免疫疗法获批。免疫治疗已经让我们看到一个又一个奇迹。
不过，更让我们震惊的是，免疫疗法抗癌效果的持久性。
很多多次化疗无效的患者接受免疫治疗之后，已经存活超过5年，实现了临床治愈。
被封神的PD-1抑制剂，晚期非小细胞肺癌治愈率翻5倍
上个月，耶鲁大学医学中心的Scott Gettinger研究团队在美国《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表了CA209-003临床研究的后续随访数据[1]。这也是免疫检查点抑制剂迄今最长的随访研究。
CA209-003，是2009年启动的多中心I期临床试验，截止2013年，一共收治了129名多次治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者被分为三组，分别接受1、3、10 mg/kg的PD-1抗体Opdivo治疗。
在不考虑药物剂量的情况下，所有患者的5年生存率高达16%；单独来看，3mg/kg组的患者表现最亮眼，5年生存率高达26%！要知道对于晚期非小细胞肺癌患者而言，5年生存的历史数据只有1%-8%[2，3]。
研究人员还发现，患者的生存时间与PD-L1表达水平呈正相关。如果患者的PD-L1表达水平超过50%，那么5年生存率高达43%。由于患者人数的限制，这还是在是没有区分用药量的情况下的数据，如果这些患者都接受3mg/kg的剂量治疗，效果肯定会更好。
让人感到意外的是，在16位活过5年的患者中，有14人（87.5%）有吸烟史，或者正在抽烟。这个结果暗示着什么？还需要深入的分析。
还有一个让人欣喜的结果是，在这16名患者中，患者最多接受2年的治疗，有部分患者因为各种原因，在早期就停止用药了，但是他们对药物的响应是持续的。这也给研究人员带来一个问题，患者究竟需要接受多长时间的治疗？
战神CAR-T，3成ALL负荷轻患者实现临床治愈
Emily Whitehead和Layla这两个小姑娘的故事，说到CAR-T几乎没有人不会提及。2018年是Emily接受CAR-T治疗后的第6个年头。
搁在前两年，我们还会说，“这简直就是奇迹啊！”
纪念斯隆•凯特琳癌症研究中心（MSKCC）的研究者们，最近在《新英格兰医学杂志》上发表了一项重磅研究成果[4]，他们用一个迄今最长的CAR-T细胞治疗随访告诉我们，之前发生在Emily身上的奇迹，正在越来越多的人身上发生。
在2010到2016年之间，Michel Sadelain在MSKCC招募了83名难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）成年患者。其中有53名患者接受了19-28z CAR-T细胞免疫治疗。中位年龄44岁，大部分都接受过多种治疗方案、包括Blinatumomab，其病情各有轻重，基本包括了各类型的病人。
治疗后缓解状况分析：疾病负担轻好于负担重；患者年龄小优于年龄大
经过单次注射MSKCC开发的19-28zCAR-T，患者的响应率达到了98%以上（52/53）。在1到65个月的随访时间内，有44名患者的疾病完全缓解，缓解率高达83%，中位生存期12.9个月。
更加厉害的是，研究者们发现，相较于治疗时疾病负担重的32位患者，疾病负荷较轻（异常增生骨髓细胞占比
特别要说的是，这些疾病负荷较轻的患者，有7名在被确诊五年之后仍旧好好地活着，这意味着他们是有可能被治愈的。
研究者分析了多个可能影响疗效的因素之后发现，完全缓解率与是否进行过骨髓移植、做过几种治疗、化疗的种类、患者年龄以及CAR-T的剂量——这些因素关系不大。
毒副作用统计表
至于毒副作用。CAR-T治疗最常见的毒副作用就是细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性反应了。严重情况下，不管是大量释放的细胞因子，还是神经毒性造成的脑水肿，都是很容易导致患者死亡。
在本研究中，85%（45/53）的患者都出现了CRS，26%（14/53）是较为严重的（3级以上）。其中有一名患者在试验开始第5天因为严重的CSR和多器官衰竭去世了。其他人经过支持性治疗，症状都得到了缓解。此外，有42%（22/53）患者出现了神经毒性反应，但是并没有致命影响（5级）和脑水肿出现。
“我们的数据表明，当疾病负担很小时，应该给予CAR-T治疗，以达到最大的长期疗效和最低的毒性。”第一作者Jae Park博士则表示，“最终，我们希望CAR-T作为一线治疗，而不是历经失败最后的希望。”
崭露头角的癌症疫苗，首次出现患者被治愈
去年7月份，美国达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队分别宣布了两项临床I期试验结果，针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中大获成功。
Wu教授团队的临床试验结果显示[5]，接种疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人肿瘤完全消失，且32个月（近3年）内无复发。另外2人肿瘤仍然存在，在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失。
Sahin团队的结果显示[6]，在13位接种疫苗的患者中，8人肿瘤完全消失且23月（近2年）内无复发，其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散，有2人出现肿瘤缩小，其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退。
这是癌症疫苗首次在临床试验中取得成功。这两项研究成果背靠背发表在同一期《自然》上。在全球范围内引起了极大的轰动。
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